题名西伯利亚白刺叶化学成分分离分析及其降血压作用研究
作者其曼古丽 ·吐尔洪
答辩日期2019-05-27
授予单位中国科学院大学
授予地点中国科学院新疆理化技术研究所
导师阿吉艾克拜尔·艾萨
关键词西伯利亚白刺叶 富含生物碱部位 化学成分分离 降血压作用 定量和定性分析
学位名称博士
学位专业有机化学
英文摘要

西伯利亚白刺(Nitraria sibirica Pall)属于白刺科(Nitrariaceae),又名 “沙漠樱桃”,分布于中国的西北和东北地区,是荒漠和半荒漠地区重要的建群物种。西伯利亚白刺具有较高的药用价值,并且药用历史悠久、具有健脾胃、调经活血、降压作用,可用于消化不良、月经不调、高血压、头晕等疾病,出现在多种传统经典方剂中,疗效显著。本课题组前期研究表明,西伯利亚白刺叶总生物碱具有降血压活性,此外,未见到关于西伯利亚白刺系统化学成分的研究以及其他生物活性方面的研究报道。为此,本文对西伯利亚白刺叶化学成分开展了系统研究,优化了西伯利亚白刺叶生物碱富集工艺,定量分析了其中主要化学成分,完成了西伯利亚白刺叶纯化部位的降血压作用及其化学成分的定性和定量分析研究,为西伯利亚白刺的开发提供了技术支撑,具体研究内容如下:采用响应曲面分析法优化了西伯利亚白刺叶生物碱的提取工艺,并建立了二次多项式模型,发现在液料比为11.38:1(mL/g)的89.45%乙醇中,经过2.38 h两次的提取后,提取效果最佳。在此条件下,生物碱平均得率为3.83 mg/g。在优化的提取工艺条件下考察了不同类型吸附树脂的吸附和解析能力,发现弱极性大孔树脂HPD-450对西伯利亚白刺叶生物碱的吸附和解吸能力相对较好,生物碱被大孔树脂吸附后生物碱解吸率是达94.84%。洗脱乙醇浓度的选择实验过程中,经30%、50%和70% 三个梯度乙醇溶液连续洗脱能够达到极性不同的生物碱富集的目的。经纯化脱盐处理后,生物碱含量增加了近4倍,达到了生物碱富集部位的18.08%。进一步研究中利用串联高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨率质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS/MS)分析方法对西伯利亚白刺叶生物碱富集部位化学成分进行了分析,推定了15个生物碱、13个黄酮类和酚类化合物。生物碱富集部位对白色念珠菌和金黄色葡萄球菌有较强的抗菌作用,但对大肠杆菌没有起作用。生物碱富集部位在不同浓度下对肿瘤细胞A549、MCF-7和Hela有一定的抑制作用并具有剂量依赖性。生物碱富集部位具有一定的抗氧化活性 (IC 50: 50.90 ± 6.45 μg/mL)。运用正相硅胶,反相硅胶,Sephadex LH-20以及RP-HPLC等多种现代色谱分离技术,从西伯利亚白刺叶中共分得 52个化合物,并利用波谱手段鉴定其结构,其中包括:25个酚酸类,5个木质素类,5个生物碱类、8个黄酮和9个其他类化合物,其中有40个化合物是从白刺属植物中首分,有48个化合物从西伯利亚白刺植物中首分。以采用正常血压大鼠(WKY)为对照,自发性高血压大鼠(SHR)模型,评价西伯利亚白刺叶纯部位(NSL-EPE)的降压作用。采用无创血压(NIBP)测量技术测量血压。末次给药时,通过植入心室导管获得血流动力学参数验证无创血压检测结果。对大鼠血清进行全自动生化仪分析,评价肾功能。测定大鼠血浆内皮素、醛固酮、硝酸盐/亚硝酸盐(NOx)和血管紧张素II(Ang II)的水平,评价肾组织中氧化应激参数的活性。结果表明:灌胃给药十周后,西伯利亚白刺叶纯化部位能够效地降低SHR的收缩压 (P<0.05),其功效几乎与卡托普利接近。与SHR组相比SHR+EPE组明显降低血浆ET,Ang-Ⅱ和醛固酮的含量(P<0.05),NO含量明显升高 (P<0.05),在肾脏组织中SHR+EPE组SOD,CAT,GSH/GSSG活力明显升高,MDA含量明显降低(P<0.05);NSL-EPE对大鼠血清脂质谱也有一定的影响,尤其是对降低血浆胆固醇和甘油三酯的水平(P<0.01),在SHR-EPE组血浆尿素氮和肌酐水平也发生明显降低 (P<0.05)。我们的研究结果表明,NSL-EPE具有抗高血压作用,可能是由于其增强抗氧化能力和抑制氧化应激诱导的内皮功能障碍有关。 此外,NSL-EPE具有一定的脂代谢调节作用,特别是在降低血浆胆固醇和甘油三酯水平方面。 NSL-EPE可开发为用于治疗和预防高血压和肾损害的天然药物和保健品。本研究利用UPLC-Q-Orbitrap-MS分析方法,对西伯利亚白刺叶纯化部位进行定量分析,推定了62个化合物,主要属是黄酮类、苯丙醇类和木脂素化合物,其中50个化合物是从该植物中首次得以指认。经过线性关系、精密度、重复性和回收率等方法学考察,建立了定量分析方法对11个主成分进行定量分析。这为西比利亚白刺叶提取物的质量控制和评价提供了可靠的分析方法。

页码193
内容类型学位论文
源URL[http://ir.xjipc.cas.cn/handle/365002/6024]  
专题新疆理化技术研究所_资源化学研究室
推荐引用方式
GB/T 7714
其曼古丽 ·吐尔洪. 西伯利亚白刺叶化学成分分离分析及其降血压作用研究[D]. 中国科学院新疆理化技术研究所. 中国科学院大学. 2019.
个性服务
查看访问统计
相关权益政策
暂无数据
收藏/分享
所有评论 (0)
暂无评论
 

除非特别说明,本系统中所有内容都受版权保护,并保留所有权利。


©版权所有 ©2017 CSpace - Powered by CSpace