题名 | 基于Aza-Mislow-Evans重排反应的α-羟基羧酸衍生物的不对称合成方法学研究 |
作者 | 汤凡 |
答辩日期 | 2019-05-26 |
授予单位 | 中国科学院大学 |
授予地点 | 中国科学院新疆理化技术研究所 |
导师 | 徐燕军 |
关键词 | 亲硫试剂, 烯酮,酰氯 Misolow-Evans重排反应 |
学位名称 | 博士 |
学位专业 | 有机化学 |
英文摘要 | 手性α-羟基酸结构广泛存在于具有生物活性的药物或天然产物中,具有该类结构的化合物也是有机合成中的重要中间体之一。因此,高效地合成手性α-羟基酸衍生物是有机合成的研究方向之一。本文对N-手性亚磺酰基-O-硅基-烯酮-N,O-缩酮的[2,3]-σ重排反应进行了研究,通过氮杂Mislow-Evans(Aza-Mislow-Evans)重排反应构建手性α-羟基酰胺。首先,以手性N-酰基叔丁基亚磺酰胺作为起始原料,在碱性条件下酰基烯醇化,随后对烯醇负离子的O-硅基化构建O-硅基-N-亚磺酰基-烯酮-N,O-缩酮中间体,该重排前体发生[2,3]-σ重排反应得到手性α-次磺酸酯酰胺。通过分子内重排,N-酰基-叔丁基亚磺酰胺上的硫手性转移到了新生成的α-次磺酰氧基酰胺的α-碳原子上,手性迁移过程中手性信息(光学纯度)得到了很好的保持。反应具有较好的底物适用性,具有苯乙酮结构的原料都可以很好的参与反应,得到高对映选择性的α-羟基羧酸衍生物。在亲硫试剂P(OMe)3的作用下,次磺酸酯的S-O键很容易被切断,得到相应的手性醇化合物。其次,研究了烯酮和N-叔丁基亚磺酰胺基锂反应构建Aza-Mislow-Evans重排前体的可能性。N-芳基叔丁基亚磺酰胺或N-烷基叔丁基亚磺酰胺在正丁基锂的作用下锂化,继而与烯酮发生加成反应,然后O-硅基化,得到O-硅基-N-亚磺酰基-烯酮-N,O-缩酮中间体,该中间体发生[2,3]-σ重排反应得到手性α-次磺酰氧基酰胺,其中手性醇片段为叔醇,该反应具有良好的产率和优秀的对映选择性。同时,该反应可以直接使用酰氯与三乙胺反应原位制备的烯酮溶液代替纯化后的烯酮,从而避免烯酮纯化过程中的复杂实验操作,大大增加了反应的实用性。本论文发展了一种通过氮杂Mislow-Evans重排反应构建手性α-羟基酸衍生物的合成方法学,分别以两种合成手段构建具有α-单取代以及α,α二取代的烯酮-N,O-缩酮结构的重排前体,成功实现了α-单取代以及α,α-二取代的手性α-次磺酰氧基酰胺化合物的不对称合成。 |
页码 | 186 |
内容类型 | 学位论文 |
源URL | [http://ir.xjipc.cas.cn/handle/365002/5969] |
专题 | 新疆理化技术研究所_资源化学研究室 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 汤凡. 基于Aza-Mislow-Evans重排反应的α-羟基羧酸衍生物的不对称合成方法学研究[D]. 中国科学院新疆理化技术研究所. 中国科学院大学. 2019. |
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