肾病综合征是由多种病因引起的一种肾脏疾病，主要以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及水肿为特性的一组临床症候群。肾病综合征以激素为一线治疗药物，但是长期应用激素类药物可导致免疫紊乱、感染等并发症，患者如未得到有效的治疗，最终会导致终末期肾病。寻找安全有效的肾病综合征治疗药物是新药开发的重要方向。低分子量褐藻多糖硫酸酯（Low molecular weight fucoidan LMWF）是以中药材昆布（褐藻海带）为原料，经提取、纯化得到褐藻多糖硫酸酯（fucoidan），再经氧化降解获得的低分子量硫酸化多糖。本论文主要开展低分子量褐藻多糖硫酸酯（LMWF）治疗肾病综合征的成药性研究，探索其治疗肾病综合征的疗效，并对其药物代谢动力学和药物制剂制备工艺等进行了系统的研究，为进一步研究开发肾病综合征治疗药物提供科学依据。

首先采用阿霉素诱导的肾病综合征的大鼠模型，考察低分子量褐藻多糖硫酸酯（LMWF）对肾病综合征的治疗作用。大鼠尾静脉一次性注射阿霉素（6.0 mg/kg），制备肾病综合征大鼠模型。阿霉素诱导的肾病综合征大鼠出现大量的蛋白尿，血清尿素氮、血肌酐、总胆固醇、TG水平显著的升高。褐藻多糖硫酸酯及LMWF口服给药30天后明显抑制了尿蛋白排出量，降低了BUN、SCr、TG、TC水平。在相同的剂量下（100mg/kg），低分子量褐藻多糖硫酸酯（LMWF）的疗效优于褐藻多糖硫酸酯。两种多糖对肾病综合征的治疗作用与它们的抗氧化活性有关。

其次本文建立了生物样品中岩藻糖的定量分析方法，岩藻糖是褐藻多糖硫酸酯的代表性组成单糖，岩藻糖的血药浓度的变化可以反映其体内吸收和组织分布情况。岩藻糖的浓度在0.025～2 μg/ml范围内，呈良好的线性关系。岩藻糖经水解后的检测限（LOD）为10ng/ml，定量限(LOQ)为25ng/ml。稳定性考察显示14h内血清及组织样品相对稳定。

小鼠60mg/kg 剂量口服给药后，低分子量褐藻多糖硫酸酯（LMWF）的血药峰值Cmax为1.01±0.56 mg/L，达峰时间出现在2.0h；fucoidan的达峰浓度Cmax为0.66±0.32 mg/L，达峰时间Tmax为2.5h。低分子量褐藻多糖硫酸酯（LMWF）相比于褐藻多糖硫酸酯吸收更快，AUC_0-12更大。口服和静脉给药低分子量褐藻多糖硫酸酯（LMWF）（30 mg/kg）后，LMWF的绝对生物利用度为27.9%。小鼠单次口服给药LMWF（30 mg/kg）1h后，LMWF能分布到大部分各组织，在肾中分布最高，最大Cmax为19.93 ± 11.27 μg/g，次之为脑组织（Cmax=5.23± 2.23 μg/g）；心脏分布较少（Cmax=0.59 ± 0.48 μg/g）。

本论文开展了低分子量褐藻多糖硫酸酯制剂研究。通过处方前、制备工艺、质量等研究，确定了低分子量褐藻多糖硫酸酯胶囊的最佳生产工艺。

低分子量褐藻多糖硫酸酯胶囊为硬胶囊剂，规格：0.2g/粒。处方组成为低分子量褐藻多糖硫酸酯、微晶纤维素及二氧化硅，其生产工艺的主要步骤：粉碎过筛、制粒、混合、胶囊填充等。采用沸腾制粒参数法制备颗粒。此生产工艺在车间成功的实现了放大生产，并且连续生产出的胶囊符合质量标准的要求。

通过对低分子量褐藻多糖硫酸酯治疗肾病综合征药效学、药代动力学和制剂工艺研究，证实低分子量褐藻多糖硫酸酯对肾病综合征具有显著疗效，口服吸收具有较好的生物利用度，在肾脏组织浓度高，平均保留时间长，具有开发成为肾病综合征治疗药物的潜力，本文研究为防治肾病综合征的新型多糖药物开发奠定了基础。