靶向EZH2-EED蛋白相互作用界面的药物发现与机制研究

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	靶向EZH2-EED蛋白相互作用界面的药物发现与机制研究
	孔祥谦; 陈丽敏; 蒋华良; 罗成
	2014-08-04
关键词	表观遗传 EZH2-EED相互作用抑制剂
页码	1
英文摘要	多梳抑制复合物PRC2广泛参与肿瘤的发生与恶化,其抑制剂发现是目前表观遗传抗肿瘤药物研究中的热点。由于PRC2的催化活性依赖EZH2与EED的蛋白-蛋白相互作用,靶向EZH2-EED相互作用界面的小分子抑制剂可能抑制PRC2的致癌活性。然而,目前尚无靶向该界面的小分子抑制剂的报道。在本研究中,我们发现一个FDA批准的上市药物可特异性阻断EZH2-EED相互作用,从而在分子和细胞水平通过全新机制抑制PRC2活性,进而抑制由于PRC2活性异常所导致的恶性淋巴瘤细胞的增殖。我们的研究不仅证明了该"大而紧"的蛋白-蛋白相互作用界面可以通过小分子化合物进行调控,还为基于全新作用机制的表观遗传抗肿瘤药物发现提供先导化合物。
会议录	中国化学会第29届学术年会摘要集——第22分会：化学生物学
文献子类	Article
语种	中文
内容类型	会议论文
源URL	[http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267117]
专题	药物发现与设计中心
作者单位	中国科学院上海药物研究所,药物发现与设计中心,上海 201203, 中国.
推荐引用方式 GB/T 7714	孔祥谦,陈丽敏,蒋华良,等. 靶向EZH2-EED蛋白相互作用界面的药物发现与机制研究[C]. 见:.