题名 | SIVmac239感染中国猕猴器官内病毒变异和免疫特征研究及中国猕猴埃博拉抗血清的制备 |
作者 | 姜瑾 |
答辩日期 | 2016-06 |
文献子类 | 硕士 |
授予单位 | 中国科学院大学 |
授予地点 | 北京 |
导师 | 郑永唐 |
关键词 | Hiv-1与获得性免疫缺陷综合征 Sivmac239 组织器官免疫 埃博拉抗血清 中国猕猴 Hiv-1/aids Sivmac239 Tissue/organ Immunologic Features Ebola Antisera Chinese Rhesus Macaque |
学位名称 | 理学硕士 |
其他题名 | Virus Variation and Immune Characters in the Organs of SIVmac239 Infected Chinese Rhesus Macaques and Development of Antisera Against Ebola Virus Glycoprotein |
学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
英文摘要 | 获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染所引起,据估全球每年至少新增两千万感染和一千二百万死亡,对公共健康与社会稳定造成了极大危害。HIV感染后不仅造成免疫系统功能丧失同时也对粘膜免疫系统造成极大损伤,CD4+ T细胞耗竭和免疫稳态崩溃,继而影响器官正常功能,直接或间接造成多器官损伤。中国猕猴作为常见的非人灵长类动物,与人产生进化分歧时间较短,基因背景和人十分接近,其组织器官以及免疫系统结构与功能与人高度相近,猴免疫缺陷病毒(Simian Immunodeficiency Virus, SIV)感染后发病特征和机制与HIV感染高度相似,是目前非常有研究价值的AIDS疾病动物模型。基于昆明动物研究所的AIDS动物模型资源优势,我们以SIVmac239感染的6只中国猕猴作为研究对象,在组织器官水平上研究该模型慢性感染期的免疫学特征,运用分子生物学与免疫学方法分析各个组织中的SIV病毒进化特征和炎症相关细胞因子的差异性表达。我们发现慢性SIV感染的中国猕猴组织呈现不同的免疫表达模式:在肠道、淋巴结与血液中,病毒出现一定程度变异并与炎症水平相关;对于免疫豁免器官如中枢神经系统与睾丸,其炎症发生水平很低,因此病毒较少出现变异,但可形成独立的进化株;肺免疫结构特殊,该组织中的病毒进化随机性和多态性较强,序列删除现象发生普遍,炎症细胞因子表达较其他器官更高。我们的研究一方面为HIV慢性感染过程中的系统性炎症发生机制以及器官潜伏病毒之间的相互作用关系提供依据,另一方面也提示了肺作为一个在AIDS研究领域相对关注较少的器官,可能在HIV疾病进程中发挥着重要作用。2014年西非埃博拉病毒病造成17290例感染、6128人丧生,疫情爆发迅猛危害严重,而且目前尚无有效治疗药物,对社会造成了极大的恐慌。埃博拉病毒(Ebola Virus)为这种烈性传染病的病原体,该病毒感染潜伏期短于20天,可引起宿主严重出血热症状,包括发热、出血、休克和多器官功能衰竭,严重可致死亡。抗埃博拉病毒抗体是目前有效的治疗手段,可直接与病原特异性结合,通过补体介导效应直接对病原造成杀伤,快速有效地消灭病毒,可用于暴露后治疗,利用埃博拉病愈者血清已成功治愈多为埃博拉病患者,因而制备大量的动物抗血清是目前应对埃博拉病毒的关键。猕猴进化上与人相近,免疫组成也与人高度相似,利用猕猴制备埃博拉抗血清对于埃博拉病毒病临床应急治疗有重要意义。在该研究中,我们利用新城疫病毒表达的埃博拉GP蛋白作为免疫原,成功免疫猕猴2只,制备了一批具有一定效价的抗血清,用于应急需要与生物安全储备。同时我们发展了猕猴的免疫方法,为猕猴的抗血清制备提供了方法上的依据。 |
语种 | 中文 |
学科主题 | 生物学 |
内容类型 | 学位论文 |
源URL | [http://ir.kiz.ac.cn:8080/handle/152453/12544] |
专题 | 昆明动物研究所_昆明动物研究所 昆明动物研究所_动物模型与人类重大疾病机理重点实验室 昆明动物研究所_分子免疫药理学 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 姜瑾. SIVmac239感染中国猕猴器官内病毒变异和免疫特征研究及中国猕猴埃博拉抗血清的制备[D]. 北京. 中国科学院大学. 2016. |
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