人阳离子抗菌肽hCAP18/LL-37属于cathelicidin家族，LL-37（小鼠中称为Cramp）不仅具有广谱的抗菌活性，越来越多的研究表明它还具有免疫调节作用，LL-37在先天性和适应性免疫中也发挥着重要的作用。动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病，最近的研究表明LL-37和动脉粥样硬化发病相关，在粥样斑病变组织浸润的中性粒细胞内及细胞外trap结构（neutrophil extracellular traps, NETs）中均发现了LL-37的存在，并且LL-37与线粒体DNA（mitochondrial DNA, mtDNA）形成的复合物能够通过逃避细胞自噬来激活浆细胞样树突状细胞（Plasmacytoid dendritic cell, pDC）促进干扰素α（Interferon α, IFNα）的释放进而促进体内的炎症反应，同时该复合物还能激活TLR9（Toll-like receptor 9）引起的炎症反应，最终促进了动脉粥样硬化的发生。研究表明血栓和血小板在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要的作用，并且对动脉粥样硬化的发生起重要作用的NETs能够促进凝血酶的产生和诱导血小板的聚集，进而促进动脉粥样硬化的发生发展。我们知道LL-37也是NETs的一种成分，那么，LL-37除了与mtDNA形成复合物进而激活免疫反应以促进动脉粥样硬化的发生外，它本身会不会通过诱导血栓形成以及激活血小板从而促进动脉粥样硬化的发生发展呢？为了验证上述猜想，我们首先研究了LL-37对血小板活性的影响，结果表面LL-37能够浓度依赖性的激活血小板并且诱导血小板聚集。接下来我们重点研究了LL-37是通过何种途径诱导血小板聚集的。我们通过CNBr-activated Sepharose 4B鉴定了LL-37能够与血小板的胞内氯离子通道蛋白（chloride intracellular channel 1，CLIC1）相互作用，LL-37通过激活CLIC1诱导血小板胞内氯离子浓度的升高，血小板胞内氯离子浓度的升高导致了血小板胞内钙离子浓度和ROS水平的升高，升高的钙离子浓度和ROS水平诱导了血小板的聚集。通过上述实验，我们发现LL-37不仅能够通过与mtDNA形成复合物促进动脉粥样硬化的发生，同时LL-37本身也可以通过激活血小板、诱导血小板聚集进而促进动脉粥样硬化的发生。人体肠道内定居着数以亿计的肠道微生物，这些肠道微生物在正常情况下对于身体的健康起着重要的作用，但是在疾病状态下某些微生物会对身体的健康造成威胁。溃疡性结肠炎是一种发生在结肠和直肠的慢性炎症病，肠道菌群的失调在溃疡性结肠炎的发病中起着重要的作用。有研究表明患有溃疡性结肠炎的肠道中LL-37的表达量升高，并且血液中的细菌DNA（bacterial DNA, bacDNA）的含量也升高。所以我们推测LL-37与bacDNA能够形成复合物来逃避体内自噬的清除，从而激活体内的炎症反应来促进溃疡性结肠炎的发展。为了验证我们的猜想，我们首先研究了LL-37与bacDNA在体外是否能形成复合物，以及这种复合物对于体内炎症反应的作用，结果表明LL-37能够与bacDNA形成复合物，与LL-37和mtDNA形成的复合物一样，LL-37-bacDNA复合物能够逃避细胞的自噬作用，保护bacDNA免于DNA酶（DNase）的清除，激活血管内皮细胞以及肠上皮细胞的toll样受体9（toll-like receptor 9, TLR9） 此外LL-37-bacDNA还能够通过诱导CD4 T+细胞的分化来促进溃疡性结肠炎疾病的发生。同时用cramp-bacDNA的抗体对硫酸葡聚糖（Dextran sulfate sodium salt, DSS）诱导的溃疡性结肠炎也具有一定的保作用。综上，可以发现LL-37能够通过激活各种途径，在动脉粥样硬化和溃疡性结肠炎的发生发展中起着重要的作用。在未来的研究中，LL-37可以作为治疗动脉粥样硬化和溃疡性结肠炎的重要靶点。