研究背景及目的:胚胎期吗啡暴露对子代奖赏相关神经系统的长期改变可能导致其成瘾易感性的变化，然而何种神经递质系统参与子代成瘾行为的改变尚未可知。研究提示，纹状体内y_氨基丁酸(y-aminobutyric acid, GABA)能突触传递介导成瘾物质相关的精神运动兴奋性及奖赏效应，其可能作为胚胎期吗啡暴露影响子代成瘾易感性的潜在靶点。吗啡能够通过作用于阿片受体抑制GABA释放，而GABA递质在胚胎期对神经发育尤其是GABA能神经轴突的发育起到重要的促进作用，因此我们假设胚胎期吗啡暴露可能通过干扰GABA对GABA能神经突触发育的营养作用，令子代纹状体抑制性突触传递受损，进而使其介导的子代成瘾行为发生改变。

研究方法:我们首先探究了胚胎期吗啡暴露对吗啡诱导子代日龄小鸡精神运动兴奋性的作用。选取胚胎期5-8 ( embryonic period 5-8 , ES-8)和E13-16的鸡胚进行吗啡暴露(1 mg/kg，在子代小鸡出生后第三天进行吗啡注射后的运动测试，观察吗啡诱导的精神运动兴奋性。24小时后，处死小鸡并取脑。分别运用全细胞膜片钳记录和免疫荧光染色法探索子代小鸡中间纹状体(medial striatum,MSt) GABA能神经突触传递功能和谷氨酸脱竣酶( glutamate decarboxylase, GAD65/67阳性的GABA能神经元轴突末梢。最后，我们在ES-8或E13-16吗啡暴露10分钟后补充GABA递质(10 mg/kg，观察是否能够翻转子代的神经及行为异常。

研究结果:ES-8而非E13-16吗啡暴露产生了对吗啡初期镇静效果的去抑制作用。对于GABA能突触传递功能，ES-8吗啡暴露使子代日龄小鸡MSt神经元上记录的微小抑制性突触后电流(miniature inhibitory postsynaptic currents,mIPSC)的频率和幅度均下降，而E13-16吗啡暴露仅降低其幅度而非频率。同时，ES-8而非E13-16吗啡暴露使子代日龄小鸡MSt中GAD阳性的GABA能突触末梢数量显著减少。在ES-8吗啡暴露后补充GABA，发现ES-8吗啡暴露所引发的神经及行为异常均被翻转。

研究结论:我们的结果提示，胚胎早期吗啡暴露导致的子代纹状体GABA能神经突触功能及结构的损伤可能是子代成瘾易感性变化的主要原因之一，吗啡暴露导致的GABA释放减少可能是其神经机制。