| 题名 | 四株海洋来源真菌次生代谢产物及其生物活性研究 |
| 作者 | 黄钟辉 |
| 答辩日期 | 2018 |
| 授予单位 | 南海海洋研究所 |
| 导师 | 漆淑华 |
| 关键词 | 海洋来源真菌，次生代谢产物，抗病毒，抗附着，抗氧化 |
| 学位名称 | 博士 |
| 其他题名 | Studies on the Secondary Metabolites of Four Marine-Derived Fungal Strains and Their Bioactivities |
| 学位专业 | 海洋化学 |
| 英文摘要 | 天然产物作为新药的先导化合物，为当前新药研发提供重要参考价值。海洋真菌生存环境特殊复杂，代谢途径独特，其次生代谢产物具有结构新颖、种类繁多、活性显著等特点，是新结构活性化合物的重要来源。随着海洋真菌资源的逐步开发，海洋真菌的次生代谢产物已成为研究人员的焦点。为了从海洋真菌中寻找结构新颖的活性化合物，本论文主要通过化学方法和活性筛选等手段，从10余株海洋来源真菌中筛选出四株真菌Cladosporium sp. SCSIO z025, Aspergillus versicolor DFFSCS010, Talaromyces ruber SCSIO 8D1, Mycosphaerella sp. SCSIO z059，分别对其进行次生代谢产物研究，从中分离得到76个化合物，鉴定其中73个化合物，其中包括新化合物24个，并对部分单体化合物的生物活性进行了初步评价。从冲绳海槽沉积物来源真菌Cladosporium sp. SCSIO z025的3#培养基液体静置发酵物中，分离鉴定了11个tetramic acid类化合物（1-11），其中化合物1-10为新化合物，并且通过ECD 光谱的理论计算确定化合物1-4和7中2,4-pyrrolidinedione母核的C-3/5位绝对构型，通过13C NMR的理论计算确定化合物1-3中六元内酯环的C-3′/5′位绝对构型。从南海深海沉积物来源真菌A. versicolor DFFSCS010的马铃薯葡萄糖液体摇床发酵物中，分离鉴定30个化合物（12-41），其中6个新化合物分别为蒽醌类（12-14）、苯基醚类（15-16）和简单酚性化合物（17）。而且化合物12-13, 16-19采用手性柱CHIRALPAK IA进行高效液相分析确定为外消旋体，化合物14的绝对构型通过ECD光谱和Mosher酯化反应确定，化合物15的结构通过甲基化反应和X-Ray晶体衍射确定。从南沙珊瑚共附生真菌T. ruber SCSIO 8D1的3#培养基液体静置发酵物中，分离得到20个化合物，鉴定了其中18个化合物（42-59），包括4个新化合物，分别为azaphilone类（50）和苯并呋喃类及其衍生物（51-53）。从冲绳海槽沉积物来源真菌Mycosphaerella sp. SCSIO z059的3#培养基液体静置发酵物中，分离了15个化合物，鉴定了其中14个化合物（60-73），包括4个新化合物，分别为二酮哌嗪类及其衍生物（60, 62-63）和苯甲酸酯（64）。而且通过酸水解反应和氨基酸柱MCI GEL CRS10W的高效液相分析确定化合物61-63中氨基酸片段的绝对构型，通过ECD光谱的理论计算确定化合物64的绝对构型。部分化合物的多种生物活性实验结果显示：（1）初筛时多数待测化合物未表现出细胞毒、抗生物膜以及乙酰胆碱酯酶抑制活性；（2）化合物13, 14, 21具有较好抗HSV-1病毒活性，IC50分别为4.68, 6.25, 3.12 μM；（3）化合物16, 34, 35, 36, 39显示出较好的抗草苔虫幼虫附着活性，EC50值分别为1.28, 2.61, 5.48, 1.59, 3.40 μg/mL，且LC50/EC50 > 100，表明它们对草苔虫幼虫的毒性较弱，是潜在的天然低毒的抗污损试剂；（4）化合物27, 30, 32, 34-36初筛时显示出81.3%-92.8%的DPPH自由基清除率，进一步测定其IC50值分别为35.08, 31.16, 52.27, 21.22, 25.18, 18.92 μM，与阳性对照L-抗坏血酸（IC50 = 45.24 μM）相比，显示出较好或更强的抗氧化活性。综合以上，本文对四株海洋来源真菌的次级代谢产物进行了系统研究，共鉴定73个化合物的结构，包括新化合物24个，并确定一些抗病毒、抗附着、抗氧化活性较好的化合物，丰富了海洋天然产物的结构，为新药研究提供了多个潜在的活性先导化合物，并为海洋药用微生物资源的开发提供了参考。此外，在本文第一章中还对近几年微生物来源的azaphilone类和tetramic acid类天然产物的研究进展进行综述，概述了它们的来源、结构和生物活性。 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.scsio.ac.cn/handle/344004/18004]  |
| 专题 | 南海海洋研究所_学位论文（博士） |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 黄钟辉. 四株海洋来源真菌次生代谢产物及其生物活性研究[D]. 南海海洋研究所. 2018. |
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