| 题名 | LincRNA-p21调控小鼠体细胞重编程的机理研究 |
| 作者 | 吴海涛 |
| 答辩日期 | 2014-10-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | Miguel A. Esteban |
| 关键词 | 体细胞重编程 p53 lincRNA-p21 H3K9甲基化 DNA甲基化 |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 其他题名 | The Mechanism of LincRNA-p21 Regulating Somatic Cell Reprogramming |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 英文摘要 | 体细胞重编程有很重要的应用价值，比如再生医学领域，体外模拟疾病发生以及细胞毒理药理筛选等方面。许多分子参与了调控重编程过程，包括转录因子，染色质重塑相关的酶，miRNA，甚至一些长的非编码RNA（lncRNAs）。近年来，一些文章报道了长非编码RNA参与调控各种各样的生物学过程，包括动物胚胎发育和肿瘤疾病发生等。这些报道增进了我们对长非编码RNA作用的了解。有几篇研究报道了长非编码RNA可以促进体细胞重编程，但是至今关于长非编码RNA抑制体细胞重编程的报道还没有出现。在本论文中，通过系统的表达谱分析和功能筛选，我们发现了有几个长非编码RNA可以阻遏体细胞重编程，这其中就包括了基因间的长非编码RNA p21（lincRNA-p21）。LincRNA-p21受p53的诱导和调控，但其在体细胞重编程过程中不影响细胞凋亡、增殖和细胞衰老等过程。LincRNA-p21和p53处于同一信号通路，其可以减弱p53对体细胞重编程的效应。LincRNA-p21主要是通过与RNA结合蛋白HNRNPK相互作用来调控重编程。通过RNA-seq 数据分析我们发现lincRNA-p21的作用是HNRNPK作用的一部分，两者在体细胞重编程中都可以通过调控多能性基因的表达来抑制重编程的发生。LincRNA-p21与H3K9 甲基转移酶SETDB1或DNA甲基转移酶DNMT1相互作用，形成两个独立的复合物，这些相互作用是受HNRNPK介导的。通过这些相互作用，lincRNA-p21在体细胞重编程中可以维持多能性基因的H3K9me3或CpG甲基化水平，进而调控重编程的发生。我们的研究为深入研究长非编码RNA在体细胞重编程中的作用以及研究p53与异染色质调控之间的联系提供了一些线索。 |
| 语种 | 中文 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 页码 | 105 |
| 内容类型 | 学位论文 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1031]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 吴海涛. LincRNA-p21调控小鼠体细胞重编程的机理研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014. |
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