Beauvericin(BEA)是来自微生物的天然二次代谢产物，最近发现当将其与低剂量的酮康唑（KTC）合用时能够表现一种新的强效抗菌活性。在本文中，研究了BEA在体外和体内的代谢和抑制行为。通过底物消除法测得BEA在人肝微粒体（HLM）中的表观动力学参数Km、Vmax分别为0.6μM和21 nmol/min/mg-protein，内在清除率(Clint) 为29.0±13.7mL/min/mg protein。在HLM中分别使用各种亚型酶的特征底物测定了BEA对于P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 和3A4活性的抑制效果，结果表明BEA能够较强地抑制P450 3A4（Midazolam）和P450 2C19（S-Mephenytoin）的代谢反应，IC50(Ki) 分别为1.2μM(0.5μM) 和1.3μM (1.9μM),且抑制类型分别为竞争性抑制（3A4）和混合型抑制（2C19）。另外，在鼠肝微粒体（RLM）中，测定了BEA对于P450 3A1/3A2, 2C6, 2D2的抑制行为，与HLM中的抑制效果相一致，BEA是 CYP3A1/3A2 的强抑制剂，IC50值为1.27μM，对P450 2C6和2D2没有抑制效果。 建立了一种灵敏的LC/MS/MS方法来测定大鼠血清中的BEA和KTC，并成功应用于BEA和KTC在大鼠体内的药代动力学研究。分别以BEA（0.5，1，2 mg／kg）、KTC（0.5 mg／kg）、BEA+KTC（各为0.5 mg／kg）的剂量对大鼠灌胃给药，结果表明，BEA的AUC0-t 值分别为27.9（0.5mg／kg）、64.5（1 mg／kg）、 101.5（2 mg／kg）、和 31.1 h•mg•L-1（BEA+KTC 各0.5 mg／kg），说明BEA的剂量与药动学参数（AUC0-t）呈线性关系，以及单独给药和与KTC联合给药时的AUC0-t没有显著变化；另一方面，KTC的AUC0-t 值分别为220 h•mg•L-1（0.5mg／kg）、309 h•mg•L-1（BEA+KTC 各0.5 mg／kg），两种给药方式下药动学参数也没有显著性变化。已知BEA和KTC联合用药时可以取得与KTC单独用药时相比强100倍的抗菌效果，另外KTC是P450 3A的强效抑制剂，预示着与BEA可能的药物相互作用。然而，当BEA与KTC合用时，所得到的血药浓度与同剂量下分别单独使用测得的血药浓度相比并没有明显的提高，这意味着在BEA与KTC的抗菌协同作用中，发挥作用的可能是两者的药效功能。