原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割

CORC > 厦门大学 > 医学院－已发表论文

	原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割
	刘杨 ; 杨龙雨 ; 谢勇壮 ; 张弦 ; 许华曦 ; 张云武
刊名	http://epub.cnki.net/grid2008/brief/detailj.aspx?filename=XDZK201206019&dbname=CJFQ2012
	2012-11-28
关键词	阿尔茨海默症淀粉样前体蛋白 K-Ras 磷酸化
英文摘要	在阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease,AD)发病的早期,Ras蛋白所在的信号通路被激活,但具体作用机制还不清楚.探讨了K-Ras及其突变体K-RasG12V对淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切的影响.Western blot结果显示,过量表达K-Ras能够激活细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase,ERK 1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路,并增加APP在Thr668的磷酸化;抑制JNK通路则阻断了K-Ras过表达所引起的APP Thr668磷酸化.此外,过表达K-Ras造成分泌到细胞外的sAPPα增加,而sAPPβ减少.通过生物素标记实验发现,过表达K-Ras使得APP在细胞膜上的定位增加,而细胞内APP总量没有改变.这些结果表明,过量表达K-Ras可以通过调控JNK的通路,增加APP在Thr668位点的磷酸化,造成APP在细胞膜上水平升高,导致APP向sAPPβ的切割减少,而向sAPPα的切割增加.提示K-Ras对APP切割的影响可能在AD的发病过程中起着一定的应激作用.
语种	中文
内容类型	期刊论文
源URL	[http://dspace.xmu.edu.cn/handle/2288/18351]
专题	医学院－已发表论文
推荐引用方式 GB/T 7714	刘杨,杨龙雨,谢勇壮,等. 原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割[J]. http://epub.cnki.net/grid2008/brief/detailj.aspx?filename=XDZK201206019&dbname=CJFQ2012,2012.
APA	刘杨,杨龙雨,谢勇壮,张弦,许华曦,&张云武.(2012).原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割.http://epub.cnki.net/grid2008/brief/detailj.aspx?filename=XDZK201206019&dbname=CJFQ2012.
MLA	刘杨,et al."原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割".http://epub.cnki.net/grid2008/brief/detailj.aspx?filename=XDZK201206019&dbname=CJFQ2012 (2012).